(스릴러) 미국에서 한국으로 목돈 이체하기

2023년 급하게 귀임 발령이 난 후 재산을 신속히 한국으로 옮겨야 했다. 

이래저래 정리할 시간도 없이 급하게 들어온 터라, 많은 부분이 불확실성 속에서 진행됐다. 그중 단연 Bank of America 계좌에서 한국 내 계좌로 자산을 이체하는 것이 중요하고, 그만큼 진땀났다. 특히 주식, 국채, 정기예금(CD)에 묶인 돈들이 있는데 불행인지 다행인지 귀임 근처, 특히 귀국 후 찾아야 하는 돈도 있어 더욱 그랬다. 더욱이 급하게 계약한 전세 비용의 다가오는 납부 시한과 대출이 엮여 있어 풀어야 할 매듭이 너무 복잡했다. 그에 대한 기록이다. 

떠나기 며칠 전 BoA를 부랴부랴 방문해 상담한 결과. 

1. 미국에서 한국 이체 — 온라인 인증방법(전화인증 외) — 미국 밖으로 나가면 인증 안된다고 함: 떠나기 전 USB Security Key (반드시 FIDO-2 인증된 걸로)를 아마존 등에서 구매해서 BOA에서 등록하면 된다고 함(https://www.bankofamerica.com/security-center/online-mobile-banking-privacy/usb-security-key/). 한번 인스톨 하면 PC에 저장되는 걸로 추정. 즉 잃어버려도 그 PC로는 가능. 

2. 계좌유지 — 체킹만? : 체킹계좌는 1,500달러로 가능한데 보통 2-3년 정도 안쓰면 dormant 계좌가 돼서 돈이 나라로 넘어간다고 함(다시 찾으려면 state랑 얘기해야 함). 그래서 신용카드 등 살려두고 그 계좌 1년에 한 번은 써주라고 함. 그리고 돈은 1,500 이하로 떨어지면 유지비용 드니까 2,000불 정도 넣어두라고 함. 참고로 BOA 카드 중에 travel reward 카드는 해외에서도 수수료 안붙어서 이거 쓰라고 함(파란색). 

 3. CD 만기 후 회수방법 — 온라인(이것도 전화 인증 이외의 방법) : 알아보니 온라인으로는 안된다고 하고 데빗카드 뒤에 있는 international call (315-724-4022)로 국제전화 해서 내 계좌로 옮겨달라고 해야 함(만기 후 7일 이내) 

- 9월 중순 주식 전부 처리

- 9/29 미국 출국 이전 1차 송금 10월 국채(10/1) 및 CD(10/9) 만기 이후 2차 송금 

실제 경과 

 - 9/22(금) 이전에 주식 다 팔고, Altria 배당 받기 위해(9/22 기준) 이건 9/25(월)에 매각. 매각 후 Robinhood에서 withdraw 신청했고 boa 계좌에 9/27인가 9/28에 들어옴 

- 9/28(목)에 온라인 계좌 이체 시도해 봄. 원래 한국 와서 10월 1일 미국채, 9일 CD 만기 이후 한번에 해서 수수료 최소화 하려고 했으나(수수료 건당 $45; 원화로 환전해서 보내면 수수료는 없거나 낮으나 환율우대 없어서 더 손해), 혹시 막힐 수도 있어서 큰 돈은 미국에 있을 때 보내놓는 것이 안전할 것 같아 시도해 봄. 지난 번 구입/등록한 security USB로 해봄. 

- 9/28(목)에 바로 international wire 신청 받았다고 이메일 왔고, 별 다른 전화나 확인 없이 9/29(금)에 성공적으로 보내졌다고 이메일 옴. 

- 9/29(금) 출국 

- 9/30(토) 입국: 이때 추석 연휴 + 대체휴일 + 개천절(화)까지 계속 쉬는 날이라 한국 내 외화계좌에 입금 안되고, boa 계좌에는 돈 빠진 상태. 

- 10/4(수) 아침에 우리은행 방문해서 물어봤더니 아직 들어온 것이 없다고 함. 오면 바로 알려달라고 하고, 필요 서류 미리 이메일로 보내주고(최근 3년 W-9) 기다렸더니 그날 오후 5시 정도에 전화와서 이것저것 확인하고 입금 완료(확인한 직원분이 경험이 없어서 W-9가 뭔지도 잘 모르고 ADP에서 발행한 거라 공인서류가 맞냐는 등 계속 물어봄. 맞다고 하니 알아보겠다고 하더니 맞는 걸로 확인했다고 연락옴. 그리고 미국에서 주식한 것이 있지만 거의 손실이나 똔똔이라 급여 범위 내 수준이다라고 했더니, 또 무슨 한국인이 미국 계좌로 주식거래하면 안된다는둥 얘기하길래 내가 세법상으로는 미국인이고 미국에 세금내고 있어서 괜찮다고 했더니 또 확인해보겠다고 하더니 다시 연락와서 all clear). 

문제는 2차 송금 (스릴러)

 - 10/2(월)에 미국채 1년 돼서 팔고, 10/9(월)에 CD 만기돼서 international call로 전화해서 checking 계좌에 입금시켰음.  

- 10/9(월) 그리고 바로 한국 계좌로 송금 신청 완료. 송금 신청 접수 메일 옴. 10/13(금) 전세 잔금처리라 12일까지는 돈이 들어와야 하는 상황. 

- 10/10(화) 새벽 4시에 불안해서 이메일 봤더니 송금 확인 메일이 아직 없어서 boa 앱에 로그인해보려고 했더니 자꾸 에러가 뜸. 불안해서 컴퓨터 키고 security usb로 로그인해도 안됨. 그리고는 화면에 무슨 문제가 있으니 customer service로 전화하라고 뜸. 

- 국제전화로 부랴부랴 전화했더니(연결까지 5-10분 걸림) 의심스러운 송금이라 boa에서 내 등록된 전화로 전화를 걸었는데 내 미국 전화 prepaid 끝내고 와서 없는 전화라고 뜬 것 같음. 그래서 의심스러워서 fraud 팀이 다 막아버린 거였음. 걱정하지 말라고 하더니 이것저것 물어보다가 풀어줄 방법은 또 그 전화번호로 인증번호 보내면 내가 전화로 말해줘야 하는 절차였음. 이메일이나 다른 방법은 없냐고 했더니 없다고 함. 미국 등록 주소로 우편을 보낼테니 그걸 보고 진행하라고 해서 황당. 

- 다행히 Verizon 심카드가 있어서 그걸로 갈아끼고 prepaid 돈 내고 번호 살림(찾아보니 prepaid 두 달 안쓰면 번호 없어진다고 함). 그리고 로밍테스트 해보니 됐다 안됐다 해서 service provider를 auto로 안하고 skt로 선택해서 사용(verizon 계약 없체가 skt인데 auto로 하니 KT가 잡혔었음). 그리고 로밍켰더니 되는 것 같아서 스스로한테 문자 보내보니 가는 것 확인. 안도하고 다시 boa에 fraud 팀에 전화했더니 이번에는 연결되는데 40분 소요. 문제는 동부시간으로 오후 5시까지 근무시간인데(fraud 팀은 더 늦게까지 하는진 모르겠음), 내가 한국시간으로 새벽 5:20에 전화걸었고 6시까지는 받아야 동부 오후 5시인데 6시까지 안받으면 하루가 더 소진돼서 잔금처리를 못하게 될 수도 있는 상황. 다행히 새벽 6:01에 연결이 됐고 이번에 다 처리돼서 승인남. 그리고 10/12(목) 새벽 2시 KST 정도에 sent 확인 이메일이 옴.  

- 10/12(목) 아침에 바로 우리은행가서 확인했더니 아직 들어온 게 없다고 함. 그날 오후까지 안들어오면 대출을 더 해야하는 상황. 그런데 오전 11시 정도에 연락와서 확인되었다고 함. 최종 입금 완료. 

됐으니 다행. 저날 새벽 생각하면 아직도 등골이 오싹.

[바이오] CJ는 삼성, Ajinomoto가 되지 못했나 - 3편(종결)

Disclaimers | 본 분석은 공개된 자료에 기반한 개인적 의견입니다.

삼성그룹은 1938년 삼성상회로 시작하여 무역과 유통업으로 초기 사업을 일궈오다가, 1953년 삼성 그룹 내 최초의 제조업인 설탕회사 제일제당을 설립했다. 이것이 CJ 그룹의 전신이다. 이후 밀가루, 전분당까지 확대하다, 1960년대에 MSG를 생산하기 시작하였고(화학공정), 1970년 전후로 미생물 발효를 통한 바이오 공법으로 MSG와 다른 아미노산을 생산하기 시작했다. 이게 현재 CJ제일제당 바이오 사업부의 전신이다. 이후 CJ는 1993년 삼성에서 계열 분리하고, 영화/방송 등으로 진출하며 생활문화 기업으로 방향을 잡는다. 

CJ 그룹 내 R&D를 하는 곳이 곳곳에  포진해있으나, 단연 그 중심에는 광교 Blossom Park, 즉 CJ제일제당 연구소가 자리잡고 있다. 그중에서도 바이오연구소에만 유독 '기술'을 걸어 바이오기술연구소라 불리웠다. 그만큼 그룹 내에서 독보적 기술 기반 사업으로 명성이 높았다. MSG에 뿌리를 두며, 미생물 발효를 통해 탄생한 바이오 기술 사업.

Ajinomoto가 아미노산에 집중했다면 CJ는 바이오에 집중했다. 여기서 바이오는 미생물이라는 '생명체(bio)'를 통해서 아미노산과 같은 소재를 만든다는 의미에서 생산방법이 바이오, 즉 협의의 정의는 바이오 '프로세스'를 의미하는 거다. 광의의 정의로는 최초의 소재가 바이오 '원료'라는 뜻도 포함한다. 즉 석유로부터 나오는 플라스틱처럼, CJ가 만드는 소재들은 옥수수, 사탕수수와 같은 생명체(bio)의 당으로부터 만들어진다. 당을 미생물에게 먹이면 발효를 통해 아미노산을 만들어낸다. 바이오 원료(bio-based, bio-derived)를 사용하기 때문에 바이오 사업이라는 것도 말이 된다. 녹말 이쑤시개와 같은 거다. 한발 더 나아가, 최근 CJ 바이오는 생분해성 플라스틱인 PHA 사업도 추진 중이기 때문에, 자연에서 생(bio)분해된다는 의미의 바이오도 정의에 넣을 수 있다. 즉, CJ의 바이오는 바이오 프로세스, 바이오 원료, 바이오 분해성에서 오는 바이오다.

바이오 프로세스의 중심에는 미생물 균주 개발이 있다. 목표 시장은 사료첨가제, 식품첨가제와 같은 원가경쟁력이 최우선인 사업군이었으므로 바이오 공법으로 제품을 싸게 만들어야 한다. 싸게 만든다는 말은 미생물에게 최소의 먹이를 먹이고, 최대의 아미노산을 만들어낸다는 말인데, 이 개념이 수율(yield)이다. 즉, 당 1g을 먹일 때 생산되는 아미노산의 g, 혹은 당 1mol을 먹일 때 생산되는 아미노산의 mol을 수율이라고 한다. 미생물도 사람처럼 음식을 먹으면 대사과정을 거쳐 아미노산과 같은 대사물질을 내놓는다. 이 대사과정이 발효(fermentation)다. 유전공학으로 대사경로를 조절하여 당을 먹었을 때 다른 기능으로 사용되는 걸 최대한 억제하고 목표한 물질이 많이 나오게 하는 기술을 대사공학(metabolic engineering)이라고 한다. CJ 바이오 기술 역량의 핵심은 바로 균주 대사공학이다. 

똘똘한 균주를 만들어 내면 이제 이를 대량으로 배양(액상 발효)하면서 아미노산을 양산해야 한다. 스케일업은 어느 분야에서나 힘들지만, 생물을 배양하는 분야는 수 없이 많은 요인을 고려해야 하기 때문에 특히 힘들다. 실험실에서 몇 리터 수준의 플라스크에서 키우다가, 초가집 한채 정도 돼보이는 3KL, 그리고 작은 건물 하나 정도는 돼보이는 500KL까지 스케일을 올리면 미생물에 전달되는 영양분, 산소, 온도 등의 조건이 변하며 유체역학까지 고려하는 지경이다. 이 스케일업 발효공정은 CJ가 축적해온 역량의 역사이며 이게 다시 균주 개발로 피드백이 되면서 형성된 연구개발 루프는 가히 글로벌 최고 수준이라고 말할 수 있다. 2010년대 미국에서 Ginkgo Bioworks, Zymergen과 같은 AI/ML과 합성생물학을 키워드로 등장하여 SoftBank 등으로부터 거대한 투자를 받은 미생물 회사들이 있지만, 이들은 스케일업 설비와 경험이 없어 AI로 균주개발을 한다고 한들 대형 발효공정에서 오는 피드백 없이 개발해야 하는 반쪽짜리이며, 결국 지금까지 이들이 미생물 발효로 성공시킨 사업은 없다고 봐도 무방하다. 

발효를 마치면 미생물 배양액 속에서 우리가 원하는 아미노산만 꺼내야 한다. 정제공정이다. 발효와 정제를 합쳐 downstream process (DSP)라고 부른다. 이 균주, 발효, 정제가 CJ, Ajinomoto 등 대형 미생물 발효 사업 업체의 핵심역량이라고 볼 수 있고, 아미노산 생산 경쟁에서 이들 기술력으로 CJ는 Aji를 제쳤다.

CJ의 바이오 전략은 여기서 그치지 않았다. 아미노산을 넘어 화학소재들을 석유가 아닌 바이오 유래로 만들고자 했다. 즉, 아미노산을 끝까지 팠던 Aji와 달리, CJ는 바이오 공법을 이용해서 제품을 확장하는 전략을 선택했다. 석유 유래를 바이오 유래로 대체하는 산업을 미국에서는 산업바이오(industrial bio), 한국에서는 화이트바이오(white bio)라고 부른다. 이게 가능하다면 몇 조원 단위의 아미노산이 아닌 5천조원 이상의 화학소재 시장을 넘볼 수 있는 것이다. 가히 도전해볼 만 했다. CJ 같은 바이오 회사뿐 아니라, DuPont과 같은 전통 화학 회사들도 이를 기회라고 여기고 바이오 기술에 투자했으니 탐스러운 시장이 아닐 수 없었다. 그럼에도 쉽게 열리지 않았다. 문제는 원가였다. 바이오 공법은 유구한 역사를 지닌 석유화학 공법의 원가를 따라잡을 수가 없었다. 바이오 원가의 가장 큰 비중은 바로 당 가격이다. 옥수수, 사탕수수로부터 나오는 당을 싸게 구매하여 사용하고자 CJ는 전 세계의 옥수수, 사탕수수 생산지에 아미노산 생산거점을 두었고, 정제한 당을 받으면 비싸지므로 원당을 그대로 써서, 이를 잘 사용하는 균주를 개발해왔다. 나아가 2세대 당인 목재당(셀룰로스) 바이오매스 기술개발에도 상당 기간 투자를 진행했다. 균주, 발효, 정제의 3단계에 더해 upstream의 원료까지 수직계열화 시키고자 했던 전략은 매우 스마트한 그것이었다. 다만 CJ뿐 아니라 전세계의 바이오 업계에서 이 원가를 결국 극복하지 못했다. 미국 에너지부처에서도 자체적으로 많은 투자를 단행했으나 결국 이루지 못했다. CJ의 화이트바이오 사업은 업계와 함께 저물어야 했다. 이는 전략의 실패가 아닌, 현 인류 기술의 한계를 인류가 스스로 자각해가는, 거쳐야만 했던 선택이었던 것이다. 

이후 CJ는 2016년 미국 Metabolix사의 생분해성 바이오 플라스틱 소재인 PHA의 기술자산을 인수하면서, 화이트바이오의 불씨를 살리려고 하고 있다. 아미노산을 넘은 바이오 소재 다각화 시도는 현재진행형이다.

아미노산으로 시작한 Aji와 바이오 공법으로 시작한 CJ는 그 시작점을 각각 사업확장의 철학으로 삼았다. 한때 사료용 아미노산 사업의 접점에서 경쟁구도를 펼쳤던 이들의 종목은, 사실 한때 우연히 한 경기장에 섰던 이종격투기였던 것이다.

CJ가 Aji처럼 아미노산만 파지는 못했을 것이다. Aji는 식품회사지만 축적되어 온 화학역량 또한 수준이 매우 높기 때문에 아미노산이라는 화학물질을 화학적으로 접근할 수 있었다. CJ는 바이오 회사로서 균주개발과 발효공정 개발 역량을 지속적으로 높여왔다. 철학과 성격의 개성이 달라, 돌아간다 해도 Aji의 길을 선택하기는 쉽지 않을 것 같다.

앞서 Aji의 반도체 소재 독점까지 이야기를 했지만, 그에 비해 CJ는 제일제당을 넘어 생활문화기업으로 탈바꿈하면서 설국열차, 기생충 등으로 이름을 날리고, 어딜가든 관광객으로 가득한 올리브영 점포는1,000개가 넘었으며, 르브론제임스는 유니폼에 비비고를 달고 뛴다. 2018년 Fortune Global 500에 처음 진입했으며 그룹 매출은 40조원이 훌쩍 넘었다. 한국 그룹사들의 다각화 전략을 CJ는 자기만의 분야에서 잘 펼친 것이고, Aji는 의도적으로 본인들의 분야에 집중하며 고도화시켜 나간 것이다. CJ가 Aji가 되지 못한 이유. 되지 않은 것이라고 보는 게 맞겠다. 일각에서 Aji가 CJ가 되지 못한 이유를 분석해도 어색하지 않다. 하지만 과학 전공자로서 Aji가 부러운 건 사실이다.

바이오 기술을 팠던 CJ. 여기서 아쉬운 점이 있다. 바이오로 잘 나가는 삼성이다.

삼성은 예전부터 종기원에서 바이오 씨드를 키우고는 있었으나, 2011년경 삼성바이오로직스와 에피스가 등장한 것은 다소 뜬금없긴 했다. 삼성이 정의한 바이오는 의약품 위탁생산이었고 즉 장치산업이었다. 반도체에서 축적한 대규모 제조 역량을 그대로 적용할 수 있다고 여겼다. 결과적으로 매우 뛰어난 선택이었으나 그러한 전략적 판단이 어떻게 가능했을까. 아무리 CAPEX 기반의 장치산업이라 한들, 그 안에 들어가는 요소기술은 너무 다른 영역이었다.

그 요소기술은 사실, CJ 바이오가 지녔던 역량들과는 근접한 것이다. 물론 의약품을 생산하는 '동물세포'와 CJ가 사용하는 '미생물'은 또 다른 영역의 것들이긴 하지만, 반도체만큼 달랐을까. 균주 개발과 셀라인 개발, 미생물 액상 배양(발효)와 동물세포 액상 배양, 이들의 스케일업. 모두 평행선상에 있다.

CAPEX가 허들이었을까. 미생물 최강자라는 정의에 스스로 갇혀있었을까. 오너의 의지 차이였을까. 참모들의 역량 차이였을까. 역시 결과론적인 이야기지만, 삼성, 셀트리온, 롯데보다 세포 개발과 배양에 강점을 지닌 CJ의 무작위가 못내 아쉽다. 그 길을 선택했으면 지금 그룹 내 바이오의 위상은 어땠을까. 아니 CJ라는 그룹의 국내 재계 위상은 어떻게 달라졌을까. 

윤 대표의 기사를 보며 스쳐갔던 애정어린 소회다.

[바이오] CJ는 삼성, Ajinomoto가 되지 못했나 - 2편

바이오를 전면에 내세운 CJ와 그렇지 않은 Ajinomoto의 이야기. 

Ajinomoto의 중심에는 항상 바이오 대신 아미노산이 있었다. Aji는 아미노산 회사다. 일본스럽게도 그 테마를 끝까지 팠다.

홈페이지에 들어가보면 "아지노모토 그룹은 100년 전 창립 이래로 아미노산을 연구해 왔습니다. 우리는 "AminoScience"라고 불리는 독특한 과학적 접근 방식을 통해 다양한 가능성을 추구합니다."라고 버젓이 적혀있다. 매출 15조원 규모의 회사가 스스로 '오타쿠'임을 천명한 것이다. 이 노력은 안팎에서 진행되었다. 내부에서 아미노산을 어떻게 응용할까를 끊임없이 연구해왔고, 외부 연구도 지원하며 아이디어를 모집해왔다. 후자는 오픈이노베이션 프로그램을 통해 추진했으며, 2004년부터 2011년까지는 3ARP (Ajinomoto Amino Acid Research Program)라는 프로그램을, 2013년부터 2019년까지는 AIAP (Ajinomoto Innovation Alliance Program)라는 프로그램을 통해 세계 각지의 혁신 아이디어 기술 공모하고 연구를 지원했다. Aji의 특허를 검색해보면 아미노산 관련 연구가 어마어마하며, 이는 여느 대학 수준에 견줄만 하다. 

Aji의 연구는 '제품'연구이자 '응용'연구다. 즉, 아미노산이라는 제품을 어떻게 활용할 수 있을까를 물리적, 화학적으로 끊임없이 연구해왔다. 그렇게 하여 개발한 제품군은 아래와 같다.

출처: Ajinomoto 홈페이지

CJ의 연구는 '생산' 연구다. 물론 Aji도 이 부분에 많은 노력을 기울인 건 맞고, 바로 이 지점이 CJ 바이오와의 접점이다. Aji가 1960년 전후로 미생물 발효를 활용하여 아미노산 생산을 시작한 이후, 한국의 CJ, 대상, 그리고 중국 업체들이 따라붙기 시작했다. Aji는 아미노산의 저렴한 생산을 위해 화학 대신 바이오 공법을 택했고, 이는 후발주자들의 사업에 '바이오'라는 타이틀을 건내준 격이 되었다. 아미노산 생산 물량이 가장 크게 나오는, 즉 시장이 가장 큰 사업영역은 바로 사료첨가제 였고, 식품첨가제가 뒤를 이었다. 가격이 낮고 마진이 낮은 분야라 어떻게든 원가를 낮춰야 하기 때문에 미생물 발효 공법의 치열한 경쟁이 시작된다. 2000년대에 들어서서 글로벌 아미노산 치킨게임의 중심에는 바로 이런 회사들이 있었다. 2010년대로 넘어가면서 Aji의 시장점유율이 떨어지기 시작한다. CJ는 주력 제품인 라이신의 점유율에서 Aji를 제치고 쾌재를 부른다. 물론 중국업체들과의 피터지는 치킨게임은 계속 됐지만. 여튼 Aji의 추락은 정말 추락이었을까. 이때 Aji는 공식적으로 사료사업을 점차 줄여가겠다는 발표를 한다(2018년 연차보고서 등). 당시 한국과 중국의 피터지는 치킨게임에서 판가가 원가보다 높다고 누가 말할 수 있었을까. 팔 수록 손해보는 장사에서 살아남은 자들의 현재 상황은 어떠한가. Aji의 추락은 정말 추락이었을까.

Aji는 다른 생각을 하고 있었다. 이미 훨씬 전부터 아미노산을 활용한 고부가 소재, 즉 화장품과 전자소재 같은 제품에 관심을 가져왔다. 화장품은 지금 찾아볼 수 없으나, 전자소재는 반도체 독점 소재로 발전해버린다.

반도체는 업사이클 속에 현시점 다시 너무 핫하다. 마치 10년 전에 그랬듯 최근 많은 개미들의 지갑을 두둑하게 해주고 있다. 반도체를 둘러싼 파생산업들도 핫하다. 소부장이라고 불리는, 소재/부품/장비 산업이다. 이중 가장 큰 시장을 차지하는 소재시장은 '24년 기준 약 $110B 규모다. $70B 규모의 장비, $34B 규모의 부품에 비해 크다. 이 $110B의 소재시장 중 반도체를 직접 구성하는 필수 원재료인 직접소재가 약 $85B, 공정 전후 처리 소모성 화합물인 간접소재는 약 $25B이다. 전자인 직접소재 중 웨이퍼를 제외하고 칩 접착, 금속 연결, 성형 등 반도체를 보호해주는 포장 역할을 하는 후공정 소재들이 $30B 이상 규모의 시장을 형성하고 있다. 후공정 직접소재 시장 규모를 ChatGPT로 그려봤다.

2025: ████████████ (총 46B)

- 기판 ▓▓▓▓▓▓▓▓▓▓▓▓ 35% (≈16B)

- 절연필름 ▓▓▓▓▓ 13% (≈6B)

- 다이 본딩 ▓▓▓ 9% (≈4B)

- 본딩 와이어 ▓▓▓▓▓ 15% (≈7B)

- 리드프레임 ▓▓▓▓ 11% (≈5B)

- 봉지재 ▓▓▓▓▓▓ 17% (≈8B)

2030: █████████████████ (총 76B)

- 기판 ▓▓▓▓▓▓▓▓▓▓▓▓▓▓ 37% (≈28B)

- 절연필름 ▓▓▓▓▓ 13% (≈10B)

- 다이 본딩 ▓▓▓▓ 9% (≈7B)

- 본딩 와이어 ▓▓▓▓▓▓ 16% (≈12B)

- 리드프레임 ▓▓▓▓▓ 11% (≈8B)

- 봉지재 ▓▓▓▓▓ 14% (≈11B)

원그래프로 그려달라고 했는데. 숫자들은 다른 곳에서 찾아본 숫자들가 소폭 차이는 있으나 엄청 다르지는 않다. 이 각각의 소재는 대부분 Top 5 업체가 80% 이상의 시장점유율을 쟁취하고 있다. 이중 100%인 소재가 있으니 바로 절연필름. 이는 Top 5도 아닌 Top 2 회사가 독점하고 있고 Top 1 회사가 95%를 먹고 있다. 이 회사가 바로 Ajinomoto다.

참고로 Aji의 '24년 연차보고서를 찾아보면 이 분야 매출이 수 천 억원 정도인 걸로 봐서 위 그래프의 절연필름 시장은 '25년 $1B, '30년은 (다른 시장 보고서에 의하면) $5B 정도로 보는 것이 현실적일 것 같다. 

여튼 이 절연필름은 Build-up Film이라 불리며, Aji는 자사 제품을 ABF (Ajinomoto Build-up Film)라 명명했다. Qualcomm 등에 단독으로 공급하고 있다는 소문이 있다. Aji 홈페이지에 소개된 ABF 개발 스토리 일부다.

Insulation material shifts from liquid to film based on amino acid technology

The Ajinomoto Group began basic research on applications of amino acid chemistry to epoxy resins and their composites in the 1970s. This ultimately led to the development of advanced insulators for CPU substrates. As a late entrant to this field, the Ajinomoto Group’s focus on film differentiated our product from conventional ink-type insulators and resulted in a material that resolved significant problems posed by the use of conventional insulators in high-performance CPUs. When ABF became available to manufacturers, it met a fast-growing global demand.

출처: Ajinomoto 홈페이지 

이 조미료 회사는 1970년대부터 50년 넘게 아미노산 기반의 전자소재 연구를 진행해서 지금의 위상에 오른 것이다. Aji의 중심에는 아미노산이 있다. 

물론 우리가 생각하는 반도체 시장규모에 비해 Aji의 매출 변화가 그만큼 가시적이지는 않다. 그래도 한때 경쟁사라고 불렸던 다른 회사들에 비해 견고한 성장, 무엇보다 영업이익의 혁신적 전환, 즉 고마진 사업으로의 변신은, 경쟁사들과 다른 이야기를 전해주고 있다.

연도	매출 (Net Sales)	영업이익
2015	¥1,006,630 백만	¥74,519 백만
2024	¥1,439,231 백만	¥148,928 백만

Aji를 제치고 쾌재를 불렀던 CJ. '21년 한 기사에서, "소니 이긴 삼성말고, 아지노모토 제친 CJ제일제당도 있다"라고 했던 CJ. 미생물 발효 바이오 공정 분야에서 꾸준히 역량을 축적하고 결국 기술력으로 Aji를 제친 건 분명하며, Aji의 위상이 점점 떨어져 간 것도 사실이다. 미생물 발효와 사료첨가제 시장에 한해서.

이제 CJ 이야기를 해본다.

[3편에 계속]

[바이오] CJ는 삼성, Ajinomoto가 되지 못했나 - 1편

최근 CJ제일제당이 '25년 순이익 적자라는 사업 실적을 공시함과 동시에 윤석환 대표는 임직원들에게 뼈를 깎고 살을 도려내는 파괴적 변화와 혁신을 강조하며, 임직원의 만족도를 높여주는 좋은 CEO가 되기보다 회사를 살리는 이기는 CEO가 되겠다는 내용의 메시지를 전하고 기사화 됐다. 블라인드도 뜨거웠다는 후문. 

CJ제일제당은 식품사업과 바이오사업으로 구분된다. 식품은 식품을 만드는 사업인데, 바이오는 바이오를 만드는 사업인가? CJ의 바이오는 바이오 프로세스를 활용해서 소재를 만드는 사업이므로 바이오라 부른다. CJ 바이오가 만드는 소재는 아미노산 밖에 없다고 해도 과언이 아니고(뒤에 다룬다), 이 아미노산은 MSG와 같은 식품첨가제나 사료첨가제로 사용된다. 주요 시장은 후자로, 즉, CJ 바이오의 핵심사업은 사료첨가제 사업이다.

2010년대 초반까지만 해도 국내 그룹사 중에서 '바이오' 사업하는 회사를 찾기가 쉽지 않았다. 즉, 바이오전공자들은 학계에 남거나 국책연구소로 빠지는 경우가 흔했고, 업계로의 기회는 녹록지 않았다. 삼성종기원 정도? 그나마 종기원도 선행연구를 하던 곳으로, 기업보다는 학교에 가까운 운영으로 바이오 전공 박사들에게 인기가 많았다. 많은 프로젝트가 사라졌지만, 일부는 삼성바이오에피스의 전신이라고 봐도 무방하다. LG나 SK에 제약사업이 있었으나 당시는 바이오의약품 보다는 저분자화합물 중심, 특히 한국 제약사들은 제네릭 의약품의 영업 중심으로 구도가 형성되어 있어 바이오 박사들이 많이 취직했음에도 불구하고, 예컨대 보스턴에서 바이오 박사들이 글로벌 제약사들을 바라보는 시각과는 편차가 있었다. 항체, 백신 등 바이오 연구가 있긴 했으나 이들로 신약을 개발하거나 라이선싱(out)한 사례는 없는, 사업 변방의 초기 연구 수준이었다. LG나 GS에서도 바이오화학 사업을 위한 씨드를 키우고 있었으나 10년이 지난 현시점에서도 제대로 사업화가 되었다고 말하기는 힘든 상황이다. 와중에 CJ는, 일반인들에게 잘 알려져 있진 않았으나(나도 몰랐으니), '바이오기술연구소'라는, 간판에 무려 바이오를 내건 R&D 인프라와 함께 매출 2조원 규모의 바이오 사업을 영위하고 있었다. 대표 제품인 라이신이라는 사료첨가용 아미노산을 선봉으로. 제약 사업이 아닌 산업용 소재를 바이오 프로세스로 만드는 사업은, 일부 바이오 전공자들에겐 이런 사업도 가능하다는 흥미를 자극하기에 충분했다.  

당시 CJ 그룹 내에서 바이오는 에이스 사업부였다. 연구소장 출신으로 CEO가 된 당시 대표의 리더십 하에, 원가절감은 이론을 뛰어 넘었고, 시장점유율과 영업이익률은 함께 성장해갔다. 인센티브에 대한 그룹 내 위상은, 믿거나 말거나 지금 SK그룹 내 하이닉스의 위상에 비견한다. 

그러던 CJ 바이오는, '24년 11월 18일 한경의 단독기사와 함께 매각 추진 소식을 알려온다. 심지어 바이오 사업 매각 소식과 함께 제당 주가는 5% 상승했다. 매각은 MBK와 썰들이 오가다 결국 철회됐지만, 이번 주 윤 대표 메시지에 직시된 "그동안 사업 포트폴리오 확대라는 미명 아래 수익성이 보이지 않는 사업까지 안고 있었다"의 목적어처럼 보이기까지 한다. 어쩌다 CJ 바이오는 이런 애물단지가 되어 버렸을까.

나는 CJ 바이오가 삼성전자를 잇는 S그룹의 신성 삼성바이오로직스나, 일본 굴지의 식품기업이지만 최근 반도체 일부 소재까지 글로벌 독점 생산하고 있는 Ajinomoto가 될 수 있었다고 본다. 왜 CJ는 삼성이나 AJinomoto가 되지 못했나. 이에 대한 가볍지만 오랜 기간 생각해 온 소회를, 윤 대표 기사에 의해 촉발되어, 남겨보고자 간만에 블로그를 열었다.

반도체 소재를 독점해버린, 조미료 식품회사 Ajinomoto 

요즘 반도체 업계에서 Ajinomoto (이하 Aji)가 핫하다. 한국에서도 그렇지만 미국에서 대형 마트에 가면 아시아 식품 코너에 Aji의 제품들이 한가득인데, 이런 회사가 반도체 업계에서 명성이 높다니 의외라면 의외다. 

2010년대 초중반까지 CJ 바이오 최대의 경쟁사이자 목표는 일본 Aji였다. 세계 MSG의 선두주자였던 Aji와 한국 MSG의 조상격인 CJ는 역사의 행보가 겹치는 부분이 많다. Aji는 잘 알려져 있듯, 1908년 도쿄제국대학(현 도쿄대) 교수였던 화학자 이케다 기쿠나에가 다시마에서 감칠맛의 성분인 글루탐산(glutamate)이라는 아미노산을 발견하고, 이를 기반으로 1909년 설립한 회사다. 세계 최초로 우마미를 제창한 것이다. 이어 이 글루탐산을 추출할 뿐 아니라 결정화를 통해 조미료로 만든 것이 MSG (monosodium glutamate)다. 이렇게 추출, 결정화라는 화학 공법을 통해 생산되던 MSG는 1960년 경부터 미생물 발효 공정으로 생산되기 시작했고, Aji라는 회사가 '바이오'라는 타이틀을 걸기 시작한 계기가 되었다. 이는 CJ 바이오가 바이오인 정확히 같은 이유이지만, 그 이후 양사의 행보는 전략적 차이를 보인다. 

바이오를 전면에 내세운 CJ와 그렇지 않은 Ajinomoto의 이야기다. 

[2편에 계속]

바이오제약업계 트렌드(as of 1H23)

22년 미국 물가상승과 이에 따른 연준의 금리인상은 경제전반에 많은 영향을 미쳤고, 주식으로 대변되는 시장도 이를 피해갈 순 없었다. 바이오제약업계 역시 영향권 안에 있었으며, 이는 상장/비상장 기업의 가치와 투자, IPO, M&A, 비즈니스 딜에서 즉각 나타난 효과로 생생히 증명되었다.

미국 현지서 직간접적으로 겪은 것들과 향후 전망을 끄적여보겠다.

1. 거시 트렌드: XBI, M&A, IPO, 그리고 SVB 

3Q22 이후로 XBI로 보여지는 바이오텍 업계는 어느정도 안정되고 있다. 하지만 코로나 특혜(?)로 많이 올랐던 XBI는 이후 코로나 종식과 금리인상의 영향으로 하락 추세였고, 지금도 안정됐다고는 하지만 2018년 수준이다. 그나마 2Q23에는 M&A가 조금 활성화되면서 지수를 끌어올렸다. 

XBI Index 1Q23 (Source: BioCentury)

XBI Index 2Q23 (Source: BioCentury)

XBI Index in Past 5 Years (Source: Google Finance)

M&A가 다시 살아나는 건 좋은 징조다. 2분기만 보면 Eli Lilly의 Dice Therapeutics 인수($2.4B), Novartis의 Chinook Therapeutics 인수제안($3.2B), Astellas Pharma의  veric Bio 인수제안($5.9B), Merck의 Prometheus Biosciences 인수($10.8B). 원래 빅파마의 바이오텍 M&A가 그랬지만, 특히 이런 불황 속에서는 bolt-on 딜의 비중이 더 커질 것이다. 즉, 파이프라인을 잘 채우기 위한 전략적 적합성이 (혁신적 기술보다) M&A 결정의 열쇠라는 뜻이다.

IPO는 1Q23에는 나스닥에 상장된 바이오 업체는 5개였고, 총 모집금은 $480M로, 전년 동기 대비 1/5 수준이다. 여담이지만 1분기에 유럽과 중국에는 바이오업체 상장이 아예 없었고, 재밌게도 코스닥에 3개가 보인다.

문제는 장이 좋을 때 너무 높은 가치로 상장했던 회사들이 고전하고 있다는 것이다. 주가하락은 물론이거니와 follow-on 투자가 힘들어져 결국 Chapter 11 즉 파산절차로 들어가는 회사도 많았다. Exosome 플랫폼의 선두주자였던 Codiak의 사례도 그렇다. 때문에 상장하지 않고 private으로 남는 것이 기업가치에 유리하다고 판단하여 최근 상장을 미루는 회사들도 많다.

올 상반기에 빼놓을 수 없는 사건이 Silicon Valley Bank (SVB) 사태다. 이것도 기준금리 인상과 직결된다. 간단히 요약하면 이 은행은 이름에서 보여주듯 실리콘밸리를 위시한 많은 혁신스타트업을 주요 대출 고객으로 삼는다. 그런데 시장불황으로 인해 스타트업들의 펀딩이 줄어드니, 대출금을 SVB에 갚지 못하는 업체들이 늘어났다. 대출상환이 되지 않으면 SVB는 회계상으로 손실로 잡히고, 하여 무디스 신용등급도 강등됐다. 은행의 기본 사업구조인 예대마진에서 반대편 측인 예금 고객들은(이들은 SVB의 스타트업 대출이 고이자인 걸 알고 high risk high return 노리고 SVB에 예금 맡김), 이 사실을 알고 돈을 마구 찾기 시작한다. 뱅크런. 그런데 SVB는 돌려줄 현금이 없으니 자산을 팔아서 현금을 마련해야 했고, 하필 자산이 미국 장기채였다. 물론 굉장히 안전한 자산이다. SVB라는 이름이 무색할 만큼. 문제는 기준금리가 인상되면서 채권가격이 떨어진 것이다. 이 가격하락으로 날아간 SVB 보유 채권 평가손실이 $15.1B이다(매입가 $91.3B, 당시가 $76.2B). 물론 이를 전부 판 건 아니고 약 $21B 어치를 매각했는데 평가액으로 $1.8B 손실이 났다. 물론 이후 연방예금보험공사(FDIC)가 예금자 보호를 발표했고, 이후 미국정부까지 나서 고객들 예치금을 전액 보증해줘서 그렇게 넘어갔다. 

이게 올해 23년 3월 10일 금요일 발생한 일이었고, 주말동안 투자포트폴리오사들이 SVB에 예금한 곳은 없는지 확인하고 보고서 쓴다고 난리쳤던 기억이다. 월요일 되자마자 포트폴리오사들 CEO한테 연락해서 일일이 확인하고, 그래도 보증 소식에 안도했던 기억이다. 실제로 SVB에 예금했던 한 업체는 은행을 다른 곳으로 바로 옮겨타기도 했다.

엄청난 사건이었지만 실제로 투자업계나 바이오업계는 나름 잘 대응했고, 큰 여파없는 해프닝으로 마무리 되어 다행이었다. 

(이번 주 한국뉴스보니 새마을금고 뱅크런 사태로 시끄럽다. 자세히 들여다보지는 않았으나, 새마을금고는 각 지점이 독립된 조합이라 근본적으로 큰 문제는 없을 것 같은데 모르겠다.)

2. Inflation Reduction Act

IRA도 너무나 큰 내용이라 꼭지를 따로 뺐지만, 바로 이전 글에서 다뤘고, 그 내용이 크게 변하지 않아 여기서는 생략한다. 이곳 미국에서는 요즘 포럼이든 심포지움이든 어딜 가든 IRA가 하나의 세션으로 자리잡고 많은 논의가 이루어진다. 그만큼 업계에서 인식하고 있는 중요도가 높다.

3. Business Development Deal 

BD딜 즉 라이선싱딜의 파워게임에서 sell side보다 buy side 쪽에 조금 더 힘이 실렸다. M&A에서도 마찬가지다. 이는 불황속에서 기술이나 기업의 밸류가 낮게 책정되기 때문이다. 이 때문에 라이선싱딜에서는 buyer의 권리범위가 더 확대되는 경우도 발생하고 있다. 장이 좋을 때, 불과 3-4년 전만 하더라도 cell threapy든 gene therapy든 혁신기술을 보유하고 있는 바이오텍(seller)의 목소리가 컸다. 그러므로 빅파마(buyer)가 라이선스인을 하더라도 판권은 미국 이외의 국가로 한정되는 경우가 많았는데, 요즘은 미국판권도 빅파마가 가져가는 경우가 많아졌다고 한다. 그리고 최근 낮아진 기업/기술 밸류에 대한 양측의 의견이 달라서 협상이 결렬되는 사례도 많다.

4. VC 투자

VC 즉 벤처캐피탈 투자 쪽은 아무래도 shifting from platform to asset이라고 표현하고 싶다(가끔 헷갈려 하는 분들이 있는데, 바이오제약업계에서 asset이란 말은 흔히 drug 제품으로 사용된다). CRISPR 같은 플랫폼이 각광을 받던 몇년 전에 비해 지금 장에서는 임상단계에 있는 drug pipeline (즉, asset)이 있는지 여부가 아주 중요해졌다. 보수적으로 바꼈다는 말이다. 같은 맥락에서 Series A 파이낸싱 즉, early stage 투자가 감소하고 있다. 아래 그림이 보여준다.

경험상 투자 협상 테이블에 들어가면 실제로 가장 민감한 안건은 기업가치이다. 장이 좋을 때 기업가치를 부풀려 놓은 상태에서 다음 라운드 펀딩 들어갈 때, 높게 책정된 기존가치를 지금 장에서는 인정하기가 쉽지 않기 때문이다. 그래서 step-up multiple이 1x로 고정되는 경우가 아주 많고, 아예 discount 되는 경우도 있다. 요즘, 그렇다.

그리고 투자자들은 피투자사에게 cash runway에 대해 많이 물어보고, 피투자사도 이를 늘리기 위해 경비 절감 계획을 투자자에게 상세히 전달한다. 

사실 여전히 펀드 조성은 잘 되고 있고, 업계에 현찰은 많다. 다만 지금 장에서는 임상 단계나 직전에 있는 기술이 탄탄한 업체들에 대한 몰빵이 이뤄지고 있다. 부익부빈익빈이 당분간은 지속될 것이고, 초기 단계의 혁신은 당분간 그 성장세가 주춤할 거라 본다.

여담이지만 한국 이야기도 꺼내보자면, 한국 VC 트렌드는 미국향인 것 같다. 요즘 미국에 공동투자 할 만한 건이 없냐는 연락을 종종 받는다. 그리고 실제로 한국 VC들이 미국에 있는 한국인이 창업한 미국바이오텍에 투자하는 건이 많아지고 있다. 이는 그간 한국에서 상장한 바이오업체들이 (엄청난 기업가치로) 상장 후 성공적인 행보를 보이지 못하거나 사기에 가까운 결과에 당착한 경우가 많아서다. 그래서 미국을 노린다. 개인적으로는 향후 2-3년 정도는 미국에 있는 한국인 창업 회사가 한국 VC들에게 투자 받기 매우 좋은 여건이 지속될 것 같다. 그 이후에는 한국 VC들도 여느 미국 VC들과 함께 미국업체들에게 투자하는 경우가 많아질 것이고, 이후에는 다시 한국으로 눈을 돌려 5년 후 정도에는 equilibrium이 형성되지 않을까 한다.

5. 바이오 기술 트렌드

작년 올해 최고의 키워드는 ADC다. Antibody-drug conjugate. 작년 ASCO에서 기립박수를 받은 주인공 Enhertu 역시 Daiichi Sankyo가 개발, AstraZeneca가 사온 ADC이다. 그 추세는 올해도 계속되고 있으며, 올해 가장 큰 M&A인 Pfizer의 Seagen 인수($43B)도 바로 ADC 기반의 항암제를 노린 것이다. 

나는 이 ADC 트렌드를 '보수적 혁신'이라 부른다. Cell & gene therapy (CGT)로 대표됐던 최근의 혁신들이 약간 주춤해 짐에 따라 기존의 모달리티인 저분자화합물과 항체가 다시 부각된 측면도 없지 않고, 이 둘을 연결하여 만든 점진적 혁신의 산물인 ADC가 주목을 받고 있다.

하지만 여전히 학계와 스타트업에서는 CGT에 대한 연구개발이 활발하다. 특히 기존 CAR-T로 대표되는 세포치료제의 문제점과 CRISPR-Cas9으로 대표되는 유전자치료제의 문제점들을 해결하려는 시도가 키워드다. 투자할 때도 이런 허들극복의 차별성을 눈여겨 본다.

먼저 CAR-T의 경우 FDA에서 Kymriah와 Yescarta가 승인 받고 암환자들에게 매우 고마운 존재로 자리잡았지만, 기존 autologous 기법이 지니는 한계, 이를 극복하기 위해 allogeneic이 많이 시도 되고 있지만 이의 한계, 그리고 CAR-T의 태생적 한계들이 적잖이 드러났다. CAR-NK 같은 다른 종류의 면역세포를 이용하는 방법도 몇 년 전부터 떠오르고 있지만, 내가 꼽는 22/23년의 트렌드는 in vivo 다. 기존의 ex vivo CAR 요법에서 오는 한계를 in vivo로 공략하려는 업체들이 부상하고 있다. 물론 이를 위해서는 유전자편집툴과 이를 T세포나 조혈모세포로 전달할 수 있는 전달플랫폼이 중요하다. 자연스레 유전자치료제 이야기로 넘어가겠다.

유전자치료제는 Spark Therapeutics의 Luxturna 같이 유전자를 통으로 넣어주는 gene replacement 방법도 있지만, 최근에는 CRISPR 유전가가위와 같은 유전자편집이 많이 거론된다. 유전자편집툴은 2010년대에 가히 폭발적인 발전으로 엄청난 주목을 받았다. 1세대 CRISPR-Cas9, 2세대 base-editing, 3세대 prime editing, 4세대 gene insertion으로 내 마음대로 나눠봤는데 아마 업계에서도 큰 이견을 없을 것 같다(기존의 restriction enzyme이나 zinc-finger, TALEN 이후 시점 기준). 각 세대별로 많은 회사들이 있지만 지금은 이 회사들이 전부 1-4세대 기술을 모두 보유하며 진흙탕 전쟁으로 가는 추세다. 이런 편집툴도 중요하지만 내가 꼽는 키워드는 delivery이다. 목표한 기관, 조직, 세포로 제대로 약이 전달돼야만 편집을 하든 하기 때문이다. 앞서 in vivo CAR에서 다룬 것과 같은 맥락이다. 원래 AAV가 많이 쓰였고, 코로나 이후로 LNP가 부상했으며 지금은 virus-like particle (VLP) 등 새로운 플랫폼도 개발되고 있다. 

AAV, LNP에 관심이 많아서 언제 기회가 되면 이것만 따로 다뤄보고 싶지만, 간단히 정리하면 AAV는 이 바이러스 캡시드 자체에 우리몸이 항체를 형성해버려서 재투여가 힘들고(혹은 이미 항체가 있는 사람들도 있어 첫투여조차 힘든 경우 있음), 또한 캡시드에 넣을 수 있는 유전자 사이즈가 4kb 정도 밖에 안된다는 한계가 있다. 이를 극복하기 위해 여러 합성생물학 업체들이 달려들고 있다. George Church랩에서 나온 Dyno Therapeutics가 선두주자이며, Ginkgo Bioworks도 최근 StrideBio를 인수하며 AAV 디자인에서 합성생물학 선수들이 어떤 역할을 할지 기대를 모으고 있다. AAV가 LNP에 비해 가지는 장점은 DNA를 잘 나르고(지금껏 개발된 LNP는 대부분 mRNA 전용), 이를 핵으로 전달시키는 효율이 높고(원래 바이러스가 그런 친구라서), 간 이외의 기관으로의 전달성이라고 본다. 내가 꼽는 AAV 키워드는 재투여(redosable)의 성공여부다.

LNP는 코로나로 인해 전 지구인을 대상으로 임상시험이 되어버렸다는 장점이 있다. LNP는 AAV 대비 여러 장점이 있지만 가장 큰 허들은 역시 target specificity다. 대부분 간으로 간다고 보면 된다. LNP가 간으로 가는 이유는 일단 IV(정맥)로 주사되면 간으로 혈류가 많이 가기도 하지만, LNP 자체가 지질이다 보니 간은 지질을 처리하는 곳이고, 무엇보다도 LNP는 혈류에 주입되면 혈중단백질이 LNP를 둘러싸며 코로나를 형성하는데 이때 ApoE라는 단백질이 상당히 많이 붙게 되고 이 단백질이 간세포의 LDL 수용체에 의해  LNP를 흡수되게 하기 때문이다. 이를 극복하기 위해 LNP에 다른 세포나 조직으로 가게 하는 ligand를 conjugate 시키거나 아니면 아예 지질 성분을 바꿔 다른 종류의 단백질코로나를 형성하게 하는 기술도 활발히 개발되고 있다. 혹은 LNP에 실리는 payload 자체에 특정 세포 specific promoter를 달아 그쪽에서만 발현되게 하는 연구도 많다. 어쨌든 키워드는 간을 넘어(extra-hepatic)다. 

AAV랑 LNP는 정말 따로 한번 다뤄보려고 작년부터 생각 중인데, 너무 길어질 것 같아 엄두가 나지 않는다. 큰 맥은 짚은 것 같아 오늘은 여기까지. 

이상 23년 상반기 기점 바이오제약업계의 트렌드를 시장부터 기술까지 간략히 살펴보았다. 내가 겪은 것들, 들은 것들, 읽은 것들을 바탕으로 작성한 거라 일부 왜곡된 정보가 있을 테다. 그래도 큰 틀에서는 이렇게 흘러가고 있다.

미국 IRA (Inflation Reduction Act) 이후 바이오 업계의 대응 - "down to earth version"

작년 2022년 바이든 정부의 IRA 발표 이후 미국 바이오제약 업계에서도 이런저런 이야기가 많다. 가장 많이 거론되는 세부법안은 Medicare Part D 즉 처방의약품에 대한 내용이다. 제약회사가 개발하는 대부분의 약이 여기에 속한다고 보면 된다. IRA를 통해 약가인하를 이루고자 하며, 블록버스터 처방의약품이 우선대상이다. 골자는 저분자(small molecule) 의약품 출시 9년 후, 바이오의약품 출시 13년 후 약가격 재협상 대상이 된다는 것. 예외도 있다: "an orphan drug with one designation is excluded from price negotiation".

전반적인 분석을 다룬 리포트들이 많은데, 나는 이곳 보스턴의 현지 바이오텍이나 VC들과의 이야기를 통해 들은 그들의 실질적인 대응을 간단하게 요약해봤다. Down to earth version.

1. Small molecules vs Biologics

아무래도 9년 vs 13년 때문에 투자자들이 small molecule 개발에 대한 우려를 표하기도 한다. 실제로 NPV 구할 때 저 기간 후 cliff를 엑셀에 적용시킨다. 그런데 대세에 영향이 있냐고 물으면 그것까진 아닌 것 같다. 실제로 특허 cliff 기간과 크게 차이가 나지 않을 거라는 의견도 있다. 그래도 이제 연구개발을 시작하는 스타트업에서, 두 가지 옵션이 있다면 4년 더 보장해주는 선택지로 기울긴 할 거다.

2. 적응증 확장? 노노

상기한 예외 규정 때문에 일어나는 반응이다. Alnylam은 Amvuttra의 희귀 유전성 눈 질환인 Stargardt disease 적응증 개발을 중단한다고 발표했다. Amvuttra (Vutrisiran)는 작년 6월 승인 받은 유전성 아밀로이드증 siRNA 치료제다. IRA에서 "한 가지" 적응증만 가지는 희귀질환 치료제를 가격협상 예외로 규정했기 때문에, 이 예외에 속하려면 다른 적응증 개발은 실익이 없다는 회사측의 판단이었다. Eli Lilly의 LOXO-388도 마찬가지. 같은 맥락에서 하나의 희귀질환만 노리는 바이오텍이 우후죽순으로 생길 거라는 전망도 있다.

3. 빅파마 적응증 재정비

저 협상기간은 적응증별로 정해지는 게 아니라 의약품별로 정해진다. 즉 하나의 약이 여러 개의 적응증으로 승인을 받았다고 해도, 첫 번째 적응증 출시 이후 9년/13년이 지나면 그 약은 적응증 불문 협상 대상이 되는 것이다. 그러므로 큰 시장을 지닌 파이프라인을 앞당기는 추세다. 원래 빅파마들은 상대적으로 작은 적응증으로 먼저 임상 해보고 결과가 잘 나오면 큰 적응증으로 확장시키는 게 일반적이었는데 이 수순을 뒤집어 놓고 있다고 한다.

4. 약가 인하 정책으로 약가 인상

가격 협상 전까지 수익을 최대한 당기겠다는 빅파마의 가격전략도 들었다.

내 실무에는 어떻게 적용되나. 엑셀로 DCF 돌릴 때 협상기간 신경쓰고, 투자처 미팅할 때 IRA 대응전략 물어보고, 아직은 이 정도다.

*페이스북 게시물: https://www.facebook.com/illozika/posts/pfbid0NUSKR6GMjavPX5v6jQvJJtnpZRfDeRiekYF7gadYJ3Qh3ZPHKVyo77ZNU8w34YPql

뭣이중헌디

페이스북 2022.12.24. 게시물 

한국 뉴스를 보는데 곳곳의 폭설 소식이다. 올해는 보스턴의 눈을 한국이 가져갔구나 생각으로 보다가 심각한 상황에 이내 엄숙. 와중에 눈에 들어오는 장면들이 있다. 어떻게든 출근하려고 미끌거리며 끌고가는 차들, 어떻게든 등교하려고 엄마손 잡고 무릎까지 찬 눈을 밟고 나아가는 학생들. 다른 소식을 보니 3호선 어느 구간에 화재가 있어 상당 시간동안 운행이 중단되니 버스로 몰린 직장인들, 칼같이 추운 날씨에 꽉찬 버스를 40분 동안 보내면서 발을 동동 굴리는 모습에 보스턴 오기 전 내 모습이 겹친다. 

예전에 미국에 한번씩 놀러가면 유학생 지인들에게 한국에 오고 싶냐고 물어보면 대부분은 아니라고 말했다. 뭐 미국이 좋을 수 있지. 그런데 이유는 한국에 있었다. 너무 빡빡해서. 팍팍하다는 걸 모르는 건 아니었지만 그게 이유라서 오기 싫기까지? 라고 생각했다. 

종종 유학하던 지인들이 한국에 와서 미국은 어쩌네 하는 소리가 그닥 달갑지 않았다. 해서 미국에 살면서도 최대한 그런 주제에는 신중해지려고 하지만, 그럼에도 꺼내고 싶은 이야기가 있다. 

심각한 이야기 아니다. 그냥 일상에서 느끼는 이야기. 평범한 주변 사람들이 중시하는 가치는 '안전'이나 '가족' 같은 것이라는 평범한 이야기. 

'안전' 

많은 한국 회사들이 안전을 표어로 내건다. 본 작업장에서는 직원들의 안전을 최우선으로 하며.. 이곳 보스턴은 눈으로 유명하다. 그래서 6년 전 처음 이곳에 나올 때도 쫄아서 왔다. 물론 눈이 잘 오더라. 근데 이 정도에 아침 라디오에서 주지사가 재택을 권고한다고? 제설도 기가 막히게 하는 곳에서. 근성이 없다고 생각했다. 하지만 이들의 가치는 근성이 아니었다. 직원들, 주민들의 안전이 최우선이었다. 

한국의 회사들은 안전을 내세우며 수칙을 아주 멋지게 만들고 이를 근사하게 디자인해서 작업장 입구에 쌔끈한 간판으로 내걸며 아이템도 잘 나눠준다. 정작 눈 따위에 출근을 포기하는 일은 있을 수 없고, 출근했다고 한들 자랑거리도 못된다. 박대기님 정도 되면 살짝 으쓱거릴 정도.

'가족' 

보스턴이 라성이나 뉴욕에 비할 바는 아니지만 교통체증이 있다. 그런데 왜 퇴근 정체가 오후 3시부터 시작되지? 이해가 되지 않았다. 알고보니 학교가 보통 그때면 끝난다. 그러면 아이들 챙기러 가는 부모들이 많다. 직장에서 이걸 건드리지 못한다. 적잖은 충격이었다. 가서 밥줘야 된단다. 지금은 그걸 이해하지 못하는 분들을 보면 오히려 어라 할 정도로 나도 적응을 했나보다.

뭣이 중한가. 

우리나라에서는 근면, 근성으로 대변되는 노동시간과 태도. 물론 생계를 위해 치열하게 일하는 분들도 많다. 우선순위의 문제다. 뭐가 우선이지? 생계에 직결되지 "않는" 노동시간에 대한 가치가 아직까지 높이 여겨지는 건 지난 몇 십년 간의 한국발전사를 돌이켜보면 이해를 못할 바는 아니지만, 이제 우리도 성숙기에 접어들지 않았나.

미국은 어떻게 보면 칼같이 살벌한 곳이다. 성과를 두고 늘 살얼음판이다. 직군에 따라 근로시간이 짤없는 곳도 물론 많다. 다만 우선시하는 가치를 일단 보장해주고 이후에 결과를 따진다. 우리나라도 역병 덕(?)에 재택이라는 시스템이 꽤 많은 검증을 거쳤다고 본다. 물론 나는 대면의 가치를 중시하는 사람으로 최소한의 스킨십은 있어야 한다고 보는 입장이지만, 굳이 교장의 재량으로 단축이나 휴교를 할 수 있는 상황에서 아이들을 폭설에 등교시켜야 했을까. 아니 교장이 휴교를 했다면 부모들은 가만히 있었을까. 

전체 컨텍스트도 모르고 나만의 관점에서 대책없는 소리를 끄적여봤다. 그래도 반복적으로 가져오던 생각이기에 어느 정도 확신을 갖고 이야기한다. 우리 이제 선진국이잖아. 특히 안전에 대해서는 이제 사후 약방문의 대처는 좀 아니다 싶잖아 다들. 

모두 가족과 안전하기 바라며 메리크리스마스를 바라며 이브에 소주 몇 잔하고 산타를 기다리며 남기는 글. 

*Facebook 링크: https://www.facebook.com/illozika/posts/pfbid09YRNuZxP6BMiG4GMQFvmL88BYYnZsGBUCFBxenFUGctdiP215bqHTBaGsx5K6xEUl

이양역지(以羊易之) - 어떤 이를 안다는 것

페이스북 2022.6.7. 게시물

이양역지(以羊易之) - 어떤 이를 안다는 것

제나라 선왕이 제물로 끌려가는 소를 가여이 여겨 양으로 바꾸라고 지시한다. 이에 맹자는 양도 불쌍하기는 마찬가지 아니냐고 말씀드린다. 맹자가 해석한 선왕의 소와 양에 대한 태도의 차이는, 소는 직접 봤기 때문에 불쌍히 여겼다는 점에서 기인하다. 보지도 못한 양에게 그런 감정을 느끼기는 힘들 터다. 앎과 알지 못함.

길을 가다 유기견을 보면 가엾은 떠돌이개, 혹은 무서운 야생개 정도로 여기거나, 아니면 아무 생각 없이 바쁜 일상으로 돌아가는 게 다반사다. 동물농장에서 어떤 유기견의 사연을 몇 십 분 보노라면 어쩔 땐 눈물이 날 정도로 먹먹하다. 앎과 알지 못함.

잠깐 스쳐간 상사 중에 부하직원에 대한 정보는 주변에서만 캐고, 정작 그 부하직원을 통해서 인생이나 경험에 대해 들으려고는 하지 않는 분이 계셨다. 사회생활에서 꽤나 힘든 시기였다. 그분의 의도가 그러하였는지는 모르겠으나, 그분에게 부하직원은 소가 아닌 양일 뿐이었다. 알지 못함.

반면 사회생활을 처음으로 시작할 때 당시 사장님께서 전 직원들에게 돌리는 이메일 중에 기억나는 문구가 있다: 어떤 사람이 온다는 것은 그 사람 인생 전체가 오는 것. 사회 초년생인 나의 가슴을 울리는 말이었다. 앎.

정작 나는 직장 동료들이 걸어온 인생을 알려고 하고 있는지 수시로 자문한다. 사람이 좋아 생기는 궁금함, 그로부터 오는 앎, 앎에서 깊어지는 공감. 공감이 기반이 된 공동체라야 일할 맛이 났다. 끝까지 알기 싫은 사람도 있는 건 함정.

굳이. 직장에서 굳이. 직장에 대한 가치관은 국가별, 세대별, MBTI별 등등등등 너무 다양하다. 다만 누가 곁에 있든 그 사람은 내 상상이상의 인생의 깊이가 있음을 항상 염두에 두고 살자아.

*Facebook 링크: https://www.facebook.com/illozika/posts/pfbid02rSAVwnn1uYRvYX2jCbg7tSSZyJLF9fDHyH1m6cF4jMQeJBNPnnpynXPJcWAN86oHl

육아 건강일지 - Lymphatic Malformation

기록 

첫째 딸

1/27/2022 목

- 어제 밤에 정상, 대변도 정상

- 오늘 아침에 눈 뜨니 열 많이 남(~39.4도/103도) 730AM

- 막시부펜 6 ml 먹임(한국서 가져온 것) 750AM

- 그 사이 코로나 at home 간이 테스트 했는데 음성

- 배 아프다고 하기 시작 8AM 근처

- 죽 먹고 백초시럽(정장제) 먹고 토함 10AM

- 열도 다시 올라서 막시부펜 또 먹임 정오 근처; 바로 토함

- 아파서 계속 누웠다 잤다 일어났다 반복 오후에 한번 더 토함

- 그런데 오른쪽 아랫배가 아프다 해서 맹장 의심

- 오후 4시 정도에 MyChart 소아과에 메시지 남김

- 답 없어서 urgent care 결정(급할 때는 소아과 mychart에 남기지 말 것)

- UC에서는 소아전문의 없대서 Mt Auburn ER 추천했는데 우리는 Boston Children’s Hospital ER로 옴 6PM

- 증상 말하고 이사람 저사람 왔다갔다 하고 열재보더니 101도라 타이레놀 줘서 먹임

- 그리고 방 옮겨서 이것저것 보더니 진통제랑 메스꺼림 없애주는 약 투여

- 맹장 확인용으로 1. 혈액 검사 2. 초음파 하는데 초음파부터 먼저 함

- 초음파 상당히 오래 했는데 맹장은 아니고 대장에 어떤 fluid 가득 찼는데 처음에 이게 torted ovary 일 수도 있다며 계속 관찰(이 경우는 수술해야), 아니면 바이러스성 장염

- 결국 초음파로는 못 알아내겠다며 혈액검사 결과 보고 CT나 MRI로 판별해야 할 수도 있다고 함

- 그리고 병실로 돌아와서 혈액채취 함(이후 0.9% NaCl 링거) - 한 시간 정도 결과 대기

- 그 사이 의사와서 자기 판단으로는 어려서 ovarian tortion일 확률은 낮아보이고 아직 맹장일 수도 있다고 함(초음파로 맹장 확인 못했다고); 그래서 혈액검사 결과 보고 MRI 여부 결정 예정 

- 혈액검사 결과 백혈구 수치 높아져 있어 감염 같다고는 함; 그래도 맹장인지 확실히 모르니 의사 번갈아 가며 와서 눌러보고 판단할 거라고 함 11PM

- 결국 의사 한명만 오고 맹장인지 모르겠다며 MRI 결정. 딸이랑 나만 들어가서 촬영(촬영시간 net 30-35분)

- 마치고 돌아와서 대기(결과 나올 때까지 음식, 물 안된다고 해서 딸 매우 힘듦) as of 2AM

- 의사소견은 lymphatic malformation인데, 성인 주먹 정도 크기의 무언가가 오른쪽 아랫배에 보임. 이게 interventional radiologist가 아침에 출근해야 어떻게 할 건지 알 것 같다고 함 as of 2:30AM

- ER에서 본동으로 올라가 입원하고 수액(KCl+NaCl+Dextrose) 맞고 경구로 타이레놀 투여(아침에 사진 다시 찍을 수 있으니 음식 물 안되는데 약만 된다고 함

- 4-5AM 정도 취침(취침 후 기상 전까지 의사들 몇 명 와서 상태 체크, 간호사 수액 체크)

- 아침 10시경 기상. 수액 덕인지 활기 찾음

- 1PM 정도까지 그냥 수액/vital 체크

- 1PM 정도에 어제 최종 의견줬던 여자 의사 방문해서 지금 전문가들과 논의 중이라고 함

- 2PM 좀 넘어서 NP와서 아마 오늘은 결정 못 내릴 것 같고 며칠 후에 다시 논의해보자고 함. 다만 전문가들이 지금 생각으로는 수술보다는 intervention (drain - sclerotherapy로 액체를 직접 뽑아내는 것이 아니라 관확장제 같은 거 처리해서 뚫어주는 것 같음) 정도 권유하는 듯 함. 오늘은 이제부터 먹고 마시는 것 가능하고 이게 잘 되면 일단 퇴원하라고 함. 다만 림프관이 부은 것이 바이러스 감염 때문인 것 같으므로 잘 먹고 마시는 것 확인하고 열 확인하고 가라고 함. 그리고 세균 cross contamination 될 수 있으므로 항생제도 처방할 것이라고 함.

- 결국 6시 넘어 퇴원. 그런데 항생제 처방을 따로 받지는 않음(다른 간호사 말로는 맹장이 아니니 필요 없다고). 다만 그 사이 항생제를 링거로 투여하긴 함. 

- 다음 주 중에 병원에서 연락올 것임.

 

1/31/2022 월

월요일에 바로 연락와서 2/9/2022 오후 4시로 예약 잡음

2/9/2022 수

- 본동 2층 Interventional Radiology 에 가서 체크인 하고 바로 NP 만남. 지난주 경과 질의응답. 

- 곧 의사 들어와서 상황 설명해줌(Dr. Padua)

*참고: https://www.childrenshospital.org/centers-and-services/departments/radiology/meet-our-team

- 본인 및 본원은 이 증상(macrocystic lymphatic malformations)에 대해 미국에서 가장 경험이 많다고 말함

- 방법은 총 3 가지 (구체적으로는 4 가지)

  1) 그냥 지켜보기: 그냥 둬도 큰 문제는 아니지만 바이러스 감염 때마다 다시 부어오를 수 있음

  2) 시술(procedure): 기본적으로 마취 후 invasive 하게 관으로 항생제(doxycycline으로 추정; 항생 역할보다는 산성으로 scar 내는 역할 한다고 함) 처리 해서 부은 림프관을 reconfiguration 해줘서 자연적으로 drain 되도록 함(scar 생기면 조직 재생되면서 벽을 형성해 더 이상 부은 곳으로 림프액 유입이 없도록 하는 것 같음. 정확히는 모르겠음). 시술 후 부작용/pain도 타이레놀로 컨트롤 할 수 있는 정도라고 함

     2-1) 입원 없이(out-patient) 2-3시간 정도 시술을 6-8주 간격으로 몇 차례 진행

     2-2) 3일 정도 입원해서 intensive하게 진행

  3) 수술: 부은 조직 아예 제거

   --> 2, 3 방법도 재발의 가능성은 있다고 함. 아주 작으면 확인도 힘들고 제거도 힘드므로. 재발은 decade 후일 수도 있고 확실히 모름

- 간단한 초음파로 재확인했고, 붓기는 가라 앉았으나 아직도 직경 4-5 cm 정도로 확실하게 보임. 그래도 피부 근처에 있어서 시술은 수월할 것이라고 함.

- 의사 뉘앙스는 2-1을 추천하는 듯 했고 우리도 2-1로 진행하기로 결정. 몇 차례 진행하느냐 질문에 그건 경과 보면서 결정해야 한다고 함. 아마 3월 내로 첫 시술 가능할 것 같음. 일정조율로 전화 준다고 함

*참고: 증상 및 치료 정보

https://rarediseases.org/rare-diseases/lymphatic-malformations/ 

(이중 눈여겨 본 부분: Generally, macrocystic lymphatic malformations can be treated effectively and usually do not recur. Mixed and microcystic lymphatic malformations are often more difficult to treat as they do not respond as well to conventional therapies. There is a risk of recurrence of lymphatic malformations regardless of the treatment choice. Mixed and microcystic lymphatic malformations are more likely to recur and may require repeated therapies. In some cases, lymphatic malformations require lifelong therapy.

Sclerotherapy is a procedure in which a solution called a sclerosant or sclerosing agent, is injected directly into the macrocystic lymphatic malformation. This solution causes scarring within the lymphatic malformation, which eventually causes it to shrink or collapse. Most moderately sized macrocystic lymphatic malformations can be easily treated with sclerotherapy. Although the popularity of sclerotherapy for lymphatic malformations is increasing, there is no specifically favored or agreed upon sclerosing agent used. Agents that have been used include alcohol, bleomycin, picinabil (OK-432), doxycycline, acetic acid and hypertonic saline. Sclerotherapy may require multiple sessions to be effective, especially in extensive malformations.)

*논문 이것저것 찾아보니 수술한 사례는 한국에서 보고된 것이 있었음

    - 삼성병원(성균관대) 2015년 논문: https://synapse.koreamed.org/articles/1071954 

3/9/2022 수

- Procedure 하러 옴

- 이틀 전(3/7)에 병원 주차장에서 코로나 검사 받고(양성일 경유 6-8시간 후 전화 오는데 연락 안옴 - 음성), 어제 밤 12시까지는 solid food 가능, the night before에 로션은 불가능, 아침 7시까지 clear liquid (물, 100프로 사과주스)는 가능(9시 시술 시작이라 그전 2시간 기준)

- 전신마취(general anesthesia) 후 주사 찔러서 contrast 넣고 초음파로 보면서 fluid drain하고 이후에 doxycycline 넣어서 irritation 줘서 조직이 close down 돼서 더 이상 fluid 못 들어오게 함

- 시술 1-1.5 시간 예정

- 마취 깨는데 recovery 몇 시간 걸릴 수도

- 내일까지는 마취 후유증(피곤 등)이 있을 수 있다고 하고 내일 유치원 가도 되지만 부모님 판단

- 97프로 후유증 없고 3프로 정도 doxycycline 등 미미한 후유증 있을 수 있다고

- 버블도 남을 수 있어 follow up 필요(?)

- 시술 몇 주 후에 경과보고 시술 더 필요한지 결정

시술 2시간 정도 진행(930AM-1130AM)

- 코로나 때문에 부모는 family waiting room (3층)에서 대기하다가 시술(2층) 마치고 recovery room (2층)으로 감

- 일단 성공적이라고 함

- 다만 “interesting” 한 것은 오른쪽은 cyst가 없어졌다고 함. 아마 bleeding으로 혈액이 doxycycline 역할을 했을 수도 있음

- 오히려 왼쪽에 cyst 발견해서 시술 시행

- 80 cc drain / 35 cc reinjection / doxycycline 10 mg/cc - 총 350mg 

- 왼쪽 발견한 건 행운이라고 함

- 6-8주 뒤에 지켜봐야 함

- localized 인지 systemic 인지는 지켜봐야 하고 의사의 직관으로는 일단 배 부위에만 국한된 걸로 예상

- systemic일 경우에는 오늘 같은 시술과 약물치료(라파마이신 등)가 병행돼야 할 것

- 시술하면서 진통제랑 anti-nausea 처리 

- 목에 튜브 끼워서 호흡(깨면 목 아플 수 있어서 아이스크림 등 시원한 것 먹이라고 함)

- 딸은 시술 직후 좀 깨서 잠결에 배아프다고 해서 몰핀 추가 투여(집에 가서도 아프면 타이레놀은 괜찮다고 함) — 계속 잠 

- 첫 이틀은 매 6시간 마다 acetaminophen 160 mg / ibuprofen 100 mg 같이 복용 (수술하면서 오전 11시에 첫 투여)

- 오늘은 크리미 혹은 매운 건 먹이지 말라고 함(우유도 안됨)

- 목욕은 가능은 하다고 하나 가능하면 샤워로 

- 배 아직 좀 아프다 해서 310PM 에 타이레놀 200 mg 먹음 —> 다른 간호사 말로는 타이레놀은 4시간마다 먹어도 된다고 함

- 타이레놀 직후 아이스크림이랑 과자 몇 조각 먹었는데 바로 토함 —> 타이레놀 안먹은 걸로 치라고 함

- 타이레놀은 4시간마다 가능한데 이부프로펜 복합으로 먹으면 헷갈릴까봐 그냥 동시에 6시간 간격으로 먹으라 했다고 함

- 아마 nausea 때문에 토한 것 같아 IV fluid (그냥 수액) 주면서 anti-nausea medicine도 같이 주입

- 이후 420PM 정도에 물 두 모금 먹고 안토해서 (440PM 기준) 퇴원 준비

5/17/2022 화

시술 후 체크업 w/ Dr. Padua

- 초음파만 잠깐 진행

   cf. 얼마 전 ER 갔던 변비는 좋아졌다고 함 thanks to MiraLax

- 오른쪽은 lymphatic malformation 완전 없고

- 왼쪽은 여전히 residual 남아있음

- 선택은 한번 더 시술 할 수도 있고 지켜보는 방안도 있어서 지켜보는 걸로 — 6개월 후 한번 보고 그 뒤로는 1년 이후

(의사에게 물었다. 오른쪽이 아파서 이 모든 것이 시작됐는데 막상 시술 당일 오른쪽은 없어져 있었고, 지금도 오른쪽은 멀쩡한 것이 tricky 한 거 아니냐. 오히려 시술 당일 발견한 왼쪽은 시술을 했는데 막상 지금도 저 정도로 남아있으면 이또한 tricky 한 것 아니냐. 솔직히 의사의 대답은 그냥 둘러대는 느낌. 그래서 시술보다는 일단 지켜보는 걸로 택함)

- 배아프면 완전 응급상황 아니면 ER 말고 radiology로 오라고 함(NP Christina Allcox, 857-218-xxxx;  Urgent 617-355-7243 / pager 0434) — 24시간은 아니지만 웬만하면 아침에 전화하면 오후에 넣어줄 거라고 함(병력 있으므로)

- 6개월 후 예약은 일단 9월 정도까지 연락 없으면 617-355-6843 으로 연락하라고 함

후기

1월 응급실에서 "malformation"이라는 단어를 들었을 때 머리를 한대 얻어 맞은 것 같은 기분을 잊을 수가 없다. 말그대로 하얘진 정신을 가까스로 부여잡고 떨리는 손에 쥔 폰으로 lymphatic malformation을 검색해서 흔하지는 않지만 그렇게 심각한 병은 아니라는 것을 확인하고 와이프와 그나마 안도했던 기억이다. 

아이는 시술 후 같은 이유로 통증을 호소한 적은 거의 없다. 하지만 면역 과반응이라 감기 등 면역이 활성화 되는 상황이 생기면 언제든 재발할 수 있는 거라, 또한 시술로 영구 치료가 되는 것이 아니라 늘 염두에는 두고 있다. 더군다나 흔한 증상이 아니라 의사도 설명이 깨끗하진 않다. 논문을 찾아보려 해도 쉽지 않다. 그나마 보스턴이어서, 그리고 Boston Children's Hospital이 Harvard Medical School 병원이라 의사의 권유를 어느 정도 신뢰하고 따라갈 수 있었다. 고맙게도. 

내가 살면서 이토록 당황한 적이 없다. 아이가 아픈 상황은 다시는 겪고 싶지 않다. 하지만 경중을 떠나 피할 수 없는 상황은 어떻게든 마주하게 될 테고, 그럴 때 현명한 부모가 되기 위해 많이 공부해야겠다.

어린이들이 코로나에 덜 취약한 이유

오늘자 WSJ에 The Science Behind Why Children Fare Better With Covid-19라는 제목의 기사가 떴다. 애아빠로서 늘 궁금했지만 굳이 찾기는 한편 귀찮았던 터라 냉큼 읽어갔다. 부제는 Children’s innate immune systems help fend off the virus more effectively than those of adults이다. 즉, 아이들이 코로나에 덜 취약했던 이유는 선천면역 (innate immune systems) 덕이라고 한다. 

영향력 높은 저널인만큼 전개도 상당히 조심스럽다. "아이들이 코로나에 덜 취약했다. 하지만 심각한 증상을 보인 아이도 있었다. 하지만 전체적으로는 아이들이 어른들보다 나았다. 몇몇 연구결과에 따르면 아이들에게 더 발달된 선천면역 때문이라고 한다. 하지만 후천면역도 중요할테니 백신 맞자." 

하지만으로 점철. 하지만 이해 됨.

기사에 나온 두 연구 논문을 찾아봤다. 뉴욕의 The Children's Hospital at Montefiore and Albert Einstein College of Medicine의 Besty Herold 팀에서 발표한 논문이었다. 

첫 논문은 2020년 10월 Science Translational Medicine (IF 2020 = 17.99)에 게재된 Immune responses to SARS-CoV-2 infection in hospitalized pediatric and adult patients라는 제목이다. 코로나로 병원에 입원한 성인과 어린이들을 대상으로 면역반응을 비교한 결과, 입원 1주 후  IL-17A와 INF-γ가 연령과 반비례, 즉 아이들에게서 더 많이 보였다고 한다. 3주 이상 지나서 코로나 스파이크 단백질에 대한 CD4+ T세포 반응은 어른에서 더 좋았다. 중화항체도 어른이 better. 이 논문에서 내린 결론은 '아이들은 선천멱역이 더 좋아서 강하다'가 아니라, '어른들이 더 취약한 것은 후천면역이 약해서는 아니다'이다.

다음은 같은 그룹에서 2021년 4월 JCI Insight (IF 2020 = 8.315)에 발표한 Natural mucosal barriers and COVID-19 in children라는 제목의 논문이다. 여기서는 환자들 코로나 테스트 스왑에서 샘플 추출하여 RNA-seq, qRT-PCR 등으로 유전자 발현을 정량했다. 결과 IFN 신호전달 관련,  NLRP3 inflammasome 관련, 기타 선천면역반응 관련 유전자들의 발현이 아이들에게서 높았다. 다시 한번 아이들의 선천면역, 특히 강력한 면역력을 지닌 콧물이 코로나 감염 초기 일선방어에 기여하고 있음을 밝혔다.

이 논문 서론에서는 아이들이 코로나에 덜 취약한 다른 가설들도 쭉 나열하고 하나씩 기각하고 있어 거시적인 시각으로 볼 만하다. 관심있으면 아래 발췌부분 정도는 읽어보시길.

Epidemiological studies have consistently shown that children infected with SARS coronavirus 2 (SARS-CoV-2) have a milder clinical course with significantly less morbidity and mortality than adults. The CDC estimates that approximately 1.2%–3.3% of total hospitalizations and less than 0.21% of deaths from coronavirus disease 2019 (COVID-19) are in children. This experience is in contrast to other respiratory viruses, such as influenza or respiratory syncytial virus, where disease manifestations in children are often more severe than adults. 

Several hypotheses have been proposed to explain why children are protected from more severe outcomes with COVID-19, including differences in expression of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), the receptor for viral entry, resulting in lower viral loads; presence of antibodies to common cold coronaviruses that might provide partial protection; and a more robust innate response early in the course of infection that mitigates against a vigorous adaptive response. 

However, recent studies have shown that ACE2 expression is not reduced in children and may actually be lower in adults. Surveys of children infected with COVID-19 have found that the amount of SARS-CoV-2 RNA detected in nasopharyngeal (NP) swabs is at least as high in children compared with adults. It is also unlikely that antibodies that are cross-reactive to other viruses explain the clinical differences, given that we previously found that antibody levels to other common cold human coronaviruses (229E, NL63, HKU1) were similar in adults and children. In addition, although common cold coronavirus antibody levels may be boosted in response to SARS-CoV-2 infection, they do not provide protection.

여전히 의문인 점은 독감 같은 다른 질병에는 왜 아이들이 더 증상이 심하지? 진화적으로 인플루엔자보다 코로나의 분자패턴에 대해 선천면역이 더 잘 반응하도록 되어있나? 

아무튼 WSJ 기사에서는 호주의 다른 그룹 결과도 일부 언급했고, 코로나 선천면역에 대한 큰 범주에서 결론은 유사하다.

오늘의 설약: 아이들의 강력한 콧물과 선천면역이 코로나 저항성에 기여했다.

이렇든 저렇든 다들 건강하게 조금만 더 버텨냅시다.

References

Toy, S. (2022, February 21). The science behind why children fare better with covid-19. The Wall Street Journal. Retrieved February 21, 2022, from https://www.wsj.com/articles/the-science-behind-why-children-fare-better-with-covid-19-11645452003 

Pierce, C. A., Preston-Hurlburt, P., Dai, Y., Aschner, C. B., Cheshenko, N., Galen, B., Garforth, S. J., Herrera, N. G., Jangra, R. K., Morano, N. C., Orner, E., Sy, S., Chandran, K., Dziura, J., Almo, S. C., Ring, A., Keller, M. J., Herold, K. C., & Herold, B. C. (2020). Immune responses to SARS-COV-2 infection in hospitalized pediatric and adult patients. Science Translational Medicine, 12(564). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abd5487 

Pierce, C. A., Sy, S., Galen, B., Goldstein, D. Y., Orner, E., Keller, M. J., Herold, K. C., & Herold, B. C. (2021). Natural mucosal barriers and covid-19 in children. https://doi.org/10.1101/2021.02.12.21251310 

BU PEMBA Case Competition 2021

I had a chance to team up with great folks from the MBA program at BU in order to participate in Boston University Questrom School of Business' annual case competition. This was the first attending for me and all of our team members who were about to graduate this spring or fall. I had invited Youngbin who has shown efficient and reasonable approaches over the course of MBA (and is my soju mate), then Minish who has great skillsets for data analysis, slide deck composition and passion to work, and Carolyn who takes everything proactively and makes any process operating go in a smooth and effective way as a whole. We admitted our work would be clumsy to some extent given the first participation, but at the same time humbly called ourselves 'dream team' as we had been through the MBA program all together since fall 2018 at Thompson Island and had acknowledged each other's virtue. 

The competition is a 2-day event that is literally intensive. With the peculiar situation due to the pandemic, this year's event went through Zoom. The entire itinerary was following (excerpted from the guidance email from Questrom School of Business):

1) Case study: You will be receiving this on Wednesday night 2/17 at 5 pm (EST) and here is the prompt (with the client’s name removed): Design a sustainability plan of action for the client. In terms of breaking this down into smaller portions, please use some of the questions in the final paragraph of the case: 'How should the protagonist in the case take the client from where the company is now to where they want to be in 2025? How well does the client’s sustainability program fit in with their commitment to ESG? Should the protagonist broaden the existing program? What else is there that the client could be doing better? Programs take time to implement and 2025 is less than five years away.’

2) Mentor: On the Google doc (whose link is here), we’ve assigned your Mentor, with his / her / their email address. To be respectful of everyone’s time, the Mentors will be available from 2:30 - 5:00 pm on Friday (only), please.

3) Schedule: Below is the master schedule. The Zoom invite is below, too, just to be on the safe side. 

Key times for Friday, please: 

8:00 - 8:30 am: Kickoff Session / Competition Overview. Dean Fournier will be providing opening remarks

2:00 - 2:30 pm: Live Q&A session with the client. However, the client participants will be *different* executives than those judging the Finals. (Same Zoom link as Kickoff Session)

2:30 - 5:00 pm: Virtual mentor meeting. Please set up your own links with your Mentor (i.e., Zoom, Google Meets, MS Teams)

For Saturday, please:

8:00 am: Please post your 15 minute presentations to QuestromTools and *SEPARATELY* email to gstoller@bu.edu

8:30 am: We’ll randomly set presentation order. Please only attend your 15 min slot. If your team arrives early, please keep your computer on audio & video mute and turn off the volume. To avoid people getting confused, we’ll provide the Saturday Zoom link separately. (We’ll be running 2 rooms simultaneously with five teams / breakout room for the Semi-Finals).

11:30 am: Finalists announced and Judges will provide feedback for non-advancing teams

2:00 pm: 4 Finalists should post revised slides to QuestromTools and again *SEPARATELY* email to gstoller@bu.edu, please

2:15 pm: Finalists present via a randomly generated presentation order. 20 minute presentations. 

5:30 pm: Remo reception, whose link is here

The client's case was released on Wednesday night which was two days before the competition day.  The client turned out to be Waters Corporation (NYSE: WAT), Milford, MA-based lab instrument company that has more than $2 billion of annual sales. The theme was about sustainability strategy. It is something hot these days and we all know this is so important for the planet and our offspring, but honestly, it has never been taken seriously at MBA. This means, the topic was not an easy toy.

Fortunately we won the first place in the end. Eleven teams took part in, and I found that all of the works were really great. I think the results were totally up to particular circumstances and luckily we resonated with the client at that point. 

I would not reveal the client's case but like to publish our team's output. I appreciate all the team members have agreed that any one of us would be able to publish it without redaction. Also, thank you again Youngbin, Minish, and Carolyn for being together on this once in a lifetime experience.